2,7-дихидрокси-9-флуоренон

Фонова технология

2, 7-дихидрокси-9-флуоренон е важен материал за органичен синтез, който може да се използва за получаване на флуоресцентни силиконови полимерни материали. Може също да се използва за получаване на флуоренил полиетер сулфон кетон термопластична смола. В допълнение, той може да се използва като ключов междинен продукт за синтеза на вирусен интерферон (диетиламино-9-флуоренон) и 2-хидроксиламино-ацетил-9-флуоренон като антиспазматично средство. Следователно, синтезът на 2, 7-дихидрокси-9-флуоренон има важна изследователска стойност.

Синтезът на 2, 7-дихидрокси-9-флуоренон е докладван за първи път от Кришна през 1967 г. (Journal of Medicinal Chemistry, 1967,10:99-101). Използвайки флуорен като суровина, 2, 7-дихидрокси-9-флуоренон беше получен чрез сулфониране, окисляване, алкално топене и реакция със затворен цикъл. Този метод е лесен за получаване на суровини и ниска цена. В процеса на приготвяне обаче калиевият перманганат е избран като окислител, има голямо количество твърди отпадъци от манганов диоксид, с които е трудно да се справим, а последните два етапа на реакцията са високотемпературна твърда реакция, режимът на работа и процесът на пренос на маса в процеса на реакция са трудни, а производството на реакционно оборудване е високо и е трудно да се контролира степента на реакция.

През 1973 г. Horner et al. (Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1973,6(5):910-935.) съобщава, че метил 2-бромо5-метоксибензоат и р-йодоанизол са използвани като суровини в катализата на медта прах. 4-диметилов етер бифенил-2-мравчена киселина и 4,4'-диметилов етер дибензоена киселина. 2, 7-дихидрокси-9-флуоренон се получава чрез превръщане на метокси групата в хидроксилна група от бромоводородна киселина в затворената верига под действието на полифосфат. Състоянието на този метод е меко, но цената на суровината е висока и първата стъпка има свой собствен продукт на свързване, а добивът е нисък.

През 2008 г. Джефри и др. (Journal of Materials Chemistry, 2008, 18(28): 3361-3365.) съобщава, че флуоренът е използван като изходен материал и оцетен анхидрид като реагент за ацилиране, а Fu-g ацилирането е извършено при катализа на безводен A1C1. След това продуктът се подлага на пренареждане на окисление на Baeyer-Villiger чрез m-CPBA и трифлуорооцетна киселина в хлороформен разтворител. Продуктът се окислява с натриев дихромат и накрая се хидролизира до 2, 7-дихидрокси-9-флуоренон. Цената на този метод е висока, използването на производството на пероксид трябва да обърне внимание на безопасността, а последващата обработка с натриев бихромат е трудна.

Понастоящем производственият процес на 2, 7-дихидрокси-9-флуоренон има следните проблеми: 1) Поради недостатъците на висока цена, опасна операция, сложност и голямо количество разтворител, е трудно да се получаване на задоволителни резултати в промишлената подготовка; 2) Този път има висока цена на суровината, нисък добив и трудно пречистване на продукта; 3) Последните две стъпки на реакцията са високотемпературна твърда реакция, режимът на работа и процесът на пренос на маса в реакционния процес са трудни, а производството изисква високо реакционно оборудване и е трудно да се контролира степента на реакцията.

Начин на приготвяне

1. Добавете 50 g флуорен, 79 g бензоена киселина, 124 g сребърен оксид, 2 g паладиев ацетат и 350 g толуен в реакционния съд, оборудван с термометър, бъркалка и воден сепаратор, контролирайте реакционната температура на 115 градуса, фракционирайте водата, генерирана от реакцията, докато реагира, охладете го до 70 градуса след 10-15 часа реакция, филтрирайте го, докато е горещ, намалете налягането и концентрирайте органичния слой, докато се утаят голям брой твърди вещества. Добавете 100 g метанол, загрейте до 50 градуса, разбъркайте за 1 час, охладете до 10 градуса, екстрахирайте и филтрирайте, за да получите 9h-флуорен-2, 7-диацилдибензоат метилов естер, изсушете 105,3 g при 70 градуса, добив 85.4%.

2. Добавете 100g9h-флуорен-2, 7-диацилдибензоат метилов естер, 8,2 g меден ацетат и 650 g дихлороетан в реактора, снабден с термометър, бъркалка и капково устройство с постоянно налягане. Бавно загрейте до 50 градуса и бавно добавете 118,6g70% терт-бутил пероксид. След накапване се държи на топло за 10ч. В края на реакцията температурата се понижава до 10 градуса и се получава мокрият продукт от 9-окси-9h-флуорен-2, 7-диацилдибензоат метилов естер чрез екстракция и филтрация. Влажният продукт се промива с 20 g натриев дисулфит и 115 g вода за 1 час и крайният продукт от 9-окси-9h-флуорен-2, 7-диацилдибензоат се екстрахира и изсушава за получаване на 96.8g, с добив 94.0%.

3. Добавете 700g вода, 60g натриев карбонат и 100G9-окси-9h-флуорен-2, 7-диацилдибензоат към реакционния съд под защитата на азот. Загрейте до 90 градуса под азотна атмосфера и задръжте за 7 часа. В края на реакцията температурата се понижава до 5 градуса и към реакционния разтвор бавно се добавят 47 g концентрирана солна киселина. След накапване, течността се поддържа топла при 5 градуса за 1 час и след това се изпомпва и филтрира, за да се получат 52 g от 2, 7-дихидрокси-9-флуоренон мокър продукт. Влажният продукт след това се промива с 52 g метанол при 15-20 градуса за 1 час, охлажда се до 5 градуса, филтрува се и се суши, за да се получат 47.1g от 2, 7-дихидрокси-9-флуоренон. HPLC чистотата е 99.8% и добивът 94.2%.